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附子心脏毒作用机制研究

归档日期:06-24       文本归类:附子      文章编辑:爱尚语录

  目的:观察附子急性毒性和长期毒性中心脏毒性反应表现和特点,研究附子心脏毒作用机制,为临床合理应用附子提供科学依据。 方法:1.按照国际ICH规范,在GLP实验室条件下,进行黑顺片、白附片和泥附子醇提物灌胃小鼠的LD50测定,黑顺片、白附片和泥附子水提物灌胃小鼠的最大耐受量测定,以及6个提取物灌胃大鼠的急性毒性试验,观察附子急性毒性反应中的心脏毒性反应表现和特点;2.按照国际ICH规范,在GLP实验室条件下,进行泥附子醇提物灌胃正常大鼠3个月长期毒性试验,观察附子长期毒性中心脏毒性反应表现和特点;3.采用细胞培养技术观察附子中乌头碱不同浓度作用30min对乳鼠原代培养心肌细胞形态、超微结构、膜稳定性、内环境、能量代谢的影响,探讨附子心脏毒性的机制。 结果:1.急性毒性试验结果:黑顺片醇提物灌胃小鼠的半数致死量(LD50)为5.783g/kg(相当于49.853g生药/kg),95%可信限为5.313~6.338g/kg(相当于45.804~54.636g生药/kg);白附片醇提物灌胃小鼠的LDso为6.872g/kg(相当于42.550g生药/kg),95%可信限为6.173~7.724g/kg(相当于38.221~47.828g生药/kg);泥附子醇提物灌胃小鼠的LD50为5.054g/kg(相当于22.168g生药/kg),95%可信限为4.798~5.361g/kg(相当于21.043~23.513g生药/kg);黑顺片、白附片、泥附子水提物灌胃小鼠的最大给药量(MTD)分别为21.273、25.597、60.932g/kg,分别相当于48.80、59.00、92.80g生药/kg。黑顺片醇提物5.08g/kg、白附片醇提物6.06g/kg、泥附子醇提物4.56g/kg灌胃大鼠可引起动物死亡和明显的毒性反应,黑顺片水提物以21.27g/kg、白附片水提物25.60g/kg、泥附子水提物30.48g/kg灌胃大鼠不引起明显急性毒性反应。附子醇提物灌胃大鼠、小鼠的急性毒性反应以心脏毒性、神经毒性和消化系统毒性为主,其中心脏毒性反应特点为,先出现心率加快和心律不齐,体热,皮肤、尾、足垫发红,心前区搏动明显加快,逐渐转为体凉,唇爪、尾部、耳、足垫苍白,唇爪发绀,最后心前区搏动减弱,心率减慢,死亡。血液中CK可出现异常,心肌充血致心脏系数增大。 2.长期毒性试验结果:泥附子醇提物6.20g生药/kg灌胃大鼠3个月,不引起明显毒性反应,但早期给药时在给药后心前区搏动有所加快,心律紊乱,雄鼠耗食量降低,随后恢复正常;实验结束时血液学中MID升高,病理组织学检查显示有心脏损伤,主要表现心肌小片状或灶性坏死、溶解,伴随慢性炎细胞浸润及纤维结缔组织增生。部分动物肾脏有肾小管上皮细胞浊肿、轻度空泡性变及少量透明管型。 3.附子中乌头碱心脏毒作用机制研究结果:乌头碱对原代培养SD乳鼠心肌细胞作用30min的最小毒性浓度为O.2%,在0.2%、0.36%、0.63%、1.13%、2%范围内作用30mmin,可引起细胞搏动减弱、消失,细胞变形、体积变小、脱壁、固缩和死亡;电子显微镜观察可见胞浆内空洞形成,线粒体肿胀和粗面内质网扩张,随着浓度的增加线粒体肿胀数量和程度增加,出现嵴断裂和线粒体破裂,细胞核形态异常和染色质边迹,细胞膜不完整,至最高浓度时可见大量细胞碎片,核固缩,胞浆内大量空洞,无正常线粒体和内质网,细胞形态消失。乌头碱可使细胞漏出LDH增加,细胞内ACP活性升高,糖原含量降低,MDA含量升高,细胞内K+减少而Ca2+增加,Ca2+-ATP酶活力降低。 结论:1.附子急性心脏毒性反应表现特点为:先出现心率加快和心律不齐,皮肤、尾、足垫发红,体热,心前区搏动明显加快,逐渐转为体凉,唇爪、尾部、耳、足垫苍白,唇爪发绀,最后心前区搏动减弱,心率减慢,死亡。 2.附子慢性心脏毒性反应表现特点为:早期给药引起心率加快、心律不齐,但能在短时间内恢复,且随着给药时间的延长心脏毒性反应发生率下降,可引起慢性心脏损伤,病变以灶性坏死和溶解、纤维组织增生为主。 3.乌头碱是附子心脏毒性的重要物质基础,附子的心脏毒作用机制是通过破坏心肌细胞形态和超微结构,使细胞膜稳定性受损,细胞能量代谢异常,内环境紊乱,细胞增殖异常等达到,毒性强度随给药剂量增加和作用时间延长而增强,在一定范围内呈显著毒-量正相关性和时-毒正相关性。

  师彬;王平;毕建云;刘善新;;乌头生物碱类成分透皮吸收的研究进展[J];中国药房;2014年23期

  潘黎;张建军;卢豪;陈红钰;王冲;严光焰;李宏霞;;乌头碱对大鼠睾丸间质细胞的毒性研究[J];癌变.畸变.突变;2008年03期

  张俊平;杨卫平;;附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNF-α水平的影响[J];浙江中医药大学学报;2009年01期

  朱祯禄,邢蜀林,李谷霞,丁建新,徐万超;附子不同程度的水解对毒性及药理作用的影响[J];重庆医药;1984年03期

  周永禄;李秀婵;王晓东;周世清;黄衡;;川产道地药材江油附子的药理比较研究[J];四川中草药研究;1995年Z1期

  李宏;刘明俊;陈念祖;;大鼠乌头碱中毒心肌酶的细胞化学研究(Ⅰ)——线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)的定位[J];中国法医学杂志;1988年04期

  李宏;陈念祖;刘明俊;;大鼠乌头碱中毒心肌酶的细胞化学研究(Ⅱ)——线粒体细胞色素C氧化酶(CCO)的定位[J];中国法医学杂志;1988年04期

  梁强荣;刘明俊;胡炳蔚;;大鼠乌头碱中毒心肌酶的研究(Ⅲ)——线粒体NADHD的组织化学和细胞化学研究[J];中国法医学杂志;1991年02期

  梁强荣;刘明俊;胡炳蔚;;大鼠乌头碱中毒心肌酶的研究(Ⅳ)——乳酸脱氢酶的组织化学和细胞化学定位[J];中国法医学杂志;1991年03期

  章诗伟;任杰林;张黎;李强;刘艳;刘良;;乌头碱对培养新生大鼠心室肌细胞Connexin43蛋白磷酸化的影响[J];中国法医学杂志;2008年02期

  刘艳;梁曼;刘茜;章诗伟;刘良;;乌头碱对新生大鼠心肌细胞DNA损伤的影响[J];中国法医学杂志;2009年04期

  胡一冰;附子甘草药对组分配伍减毒机理研究[D];成都中医药大学;2005年

  孟琼华;乌头碱对心肌细胞毒作用机制的研究[D];成都中医药大学;2006年

  张硕峰;附子中三种双酯型生物碱的心脏毒效关系及甘草苷的干预作用[D];北京中医药大学;2007年

  付敏;乌头碱致心律失常的细胞分子机制的实验研究[D];北京中医药大学;2007年

  章诗伟;乌头碱对培养新生大鼠心室肌细胞Connexin43蛋白磷酸化状态及其胞内[Ca~(2+)]振荡模式的影响[D];华中科技大学;2007年

  和智君,汪旭;阿托品对中国仓鼠V79细胞有丝分裂过程的影响[J];癌变.畸变.突变;1999年03期

  徐忠东,彭景中;线粒体与细胞凋亡[J];安徽教育学院学报;2001年06期

  李德顺;周祯祥;曾祥法;;古今控制附子毒性的配伍及其机制机理探析[J];中医药临床杂志;2012年07期

  袁鹭;周传江;蒲德永;;Cu~(2+)胁迫诱导花鲢血细胞凋亡的研究[J];安徽农学通报(上半月刊);2009年03期

  姚丽萍;高银祥;祖元刚;;流式细胞术在植物学研究中的应用[J];安徽农学通报(上半月刊);2009年09期

  侯丽霞;刘新;张玉喜;杨洪兵;;《细胞生物学》绪论课教学实践与探讨[J];安徽农学通报(上半月刊);2011年17期

  康洁,余晓丽;植物细胞凋亡机理的研究[J];安徽农业科学;2005年08期

  朱道圩;杨宵;理莎莎;符真珠;毛俊;;流式细胞仪在果树作物倍性鉴定上的应用[J];安徽农业科学;2006年24期

  陈合;张强;赵燕;;复合酶降解玉米秸秆工艺条件的研究[J];安徽农业科学;2007年29期

  何志华;陈军华;贺建中;罗光辉;;急性乌头碱中毒致严重室性心动过速11例的抢救体会[A];江西省第七次中西医结合危重病、急救医学学术研讨会论文集[C];2011年

  高悦;李飞;;含挥发油类成分中药的毒副反应及炮制减毒研究分析[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年

  吕金印;陆璃;高俊凤;;不同剂量~(60)Co辐照对小麦叶片保护酶活性的影响[A];中国科协2005年学术年会论文集——核科技、核应用、核经济论坛[C];2005年

  孙文燕;袁芳;董远;王昱;马甜婷;畅洪昇;吕永磊;侯秀娟;朱跃兰;孙建宁;;甘草、干姜配伍对附子水煎液生物碱类化学成分及急性毒性的影响2[A];中国成人医药教育论坛(4)[C];2011年

  杨筱珍;吴旭干;姚桂桂;成永旭;王春琳;;三疣梭子蟹第一次卵巢发育过程中卵母细胞和卵泡细胞超微结构的观察[A];2008年上海市动物学会学术会议论文集(一)[C];2008年

  马勇杰;李红;许凯黎;古宏晨;;人肺腺癌细胞SPC-A-1与人正常肺WI-38对纳米颗粒吞噬作用的比较研究[A];上海市颗粒学会2005年年会论文集[C];2005年

  杨帆;;中药产生毒副作用的机理及预防措施[A];畜牧业环境、生态、安全生产与管理——2010年家畜环境与生态学术研讨会论文集[C];2010年

  何丹;刘凤琴;李焕德;;甘草解毒的研究现状[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年

  何丹;刘凤琴;李焕德;;甘草解毒的研究现状[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

  潘景芝;许延铎;王琦;;玉竹内生真菌的分离鉴定及其化学成分的初步研究[A];第八届海峡两岸菌物学学术研讨会论文集[C];2007年

  白方方;哈维氏弧菌VHH溶血素对牙鲆组织细胞的侵染作用及诱导细胞凋亡作用研究[D];中国海洋大学;2010年

  赵景霞;纳米氧化锌对海马神经元电生理特性的影响及对PC12细胞生物学效应的机制研究[D];南开大学;2010年

  山广志;Hsp90抑制剂—格尔德霉素的结构优化及抗病毒构效关系研究[D];北京协和医学院;2009年

  晏杰;Aurora B对Bacp/Nlp的磷酸化调控及其参与胞质分裂的机制研究[D];北京协和医学院;2009年

  马丹;温度敏感性PNIPAAm-g-PDMS智能表面的制备、性能研究及在细胞培养中的应用[D];浙江大学;2010年

  王立;肌动蛋白网架体系在粘附培养哺乳动物细胞胞质分裂变形中的作用[D];太原理工大学;2010年

  关涛;抗叶酸代谢药MTX诱导神经管畸形动物模型及其对基因组稳定性的影响[D];山西医科大学;2011年

  邱建华;山羊精液液态保存过程中精子葡萄糖代谢的研究[D];山东农业大学;2011年

  潘媛;不同油菜品种硼吸收利用差异与细胞壁组分关系的研究[D];华中农业大学;2010年

  龚文芳;棉花抗细胞凋亡基因GhDAD1的克隆、定位及表达分析[D];华中农业大学;2010年

  吴嵽;MGF对骨骼肌卫星细胞激活的影响及与其增殖的量效关系[D];上海体育学院;2010年

  马月;家蚕凋亡相关基因BmICAD的表达及其功能研究[D];浙江理工大学;2010年

  江艳;BmCycH基因及其在家蚕中表达特性的研究[D];浙江理工大学;2010年

  武永德;两种不同来源桦褐孔菌多糖的抗氧化与免疫活性的研究[D];浙江理工大学;2010年

  刘志敏,牛欣,李海燕;蒙药那如-3巴布剂中新乌头碱的透皮速率测定[J];中华中医药杂志;2005年06期

  马玲玲;努尔拉江·帕合尔丁;王丽梅;弓艺涓;李伟;沈腾;王建新;;透皮促进剂对散结止痛巴布膏中次乌头碱透皮的影响[J];中国临床药学杂志;2011年03期

  赫清雪;王爱武;王楠楠;;复方藤乌软膏制备及皮肤安全性考察[J];辽宁中医药大学学报;2013年02期

  杨景锋,赵天才;芍甘附子汤对AA大鼠免疫调节及关节滑膜超微结构形态的影响[J];陕西中医学院学报;2004年03期

  刘志敏;牛欣;杨学智;牛淑冬;;草乌提取物乌头碱和新乌头碱的透皮速率测定[J];中西医结合学报;2006年01期

  李志勇;孙建宁;张硕峰;;次乌头碱对乳大鼠原代培养心肌细胞的毒性作用[J];中国药理学与毒理学杂志;2010年04期

  高运军;李丽;李文;;癌痛宁巴布剂中乌头碱的体外透皮吸收研究[J];中成药;2008年11期

  岳寿伟;殷翠萍;王晓聆;;pH值及皮肤角质层对乌头生物碱直流电离子导入量的影响[J];中国康复医学杂志;2006年10期

  李文兰;王艳萍;季宇彬;赵培;范玉奇;;渗透促进剂对川乌总生物碱和新乌头碱透皮吸收的影响[J];中国药学杂志;2007年17期

  努尔拉江·帕合尔丁;吐鲁洪卡地尔;沈腾;王建新;;川乌中乌头碱的体外透皮实验研究[J];中国民族医药杂志;2011年12期

  李宏霞,杨在昌,张天宝,曾祥贵;钒对睾丸支持细胞/生精细胞的体外毒性研究[J];癌变.畸变.突变;1995年04期

  王钦茂,李莉,方华武,苏翠梅;中药致癌、致突变和生殖毒性研究概况[J];安徽中医学院学报;2001年05期

  胡纪源,陆松,何光远,李凯,杨任民;山豆根中毒致亚急性坏死性基底节脑病6例[J];安徽中医学院学报;2002年03期

  谢秋心,韦颖梅,祝晓光,金学仁;桂龙增脉饮抗心率减慢药效动力学实验研究[J];蚌埠医学院学报;1994年02期

  汤铭新,孙桂芝;乌头碱抑瘤及抗转移的研究与治癌的观察[J];北京中医;1986年03期

  贾春伶;;雷公藤不良反应的文献调查与分析[J];北京中医;2006年01期

  葛敬岩,赵春燕;龙牙葱木皂苷对实验性心力衰竭大鼠心功能的影响[J];吉林大学学报(医学版);2005年02期

  孙成文,雷春利,吕文伟,陈羽,吴岩;黄芪皂甙对实验性心力衰竭的作用[J];白求恩医科大学学报;1994年02期

  张丽,李晔;乌头碱中毒致精神障碍2例[J];包头医学院学报;2002年03期

  张毓汉,魏大章;论《金匮》监制乌附毒性的配伍特色[J];成都中医学院学报;1995年01期

  付敏;乌头碱致心律失常的细胞分子机制的实验研究[D];北京中医药大学;2007年

  覃容贵;吴建伟;国果;付萍;;蝇蛆壳聚糖急性毒性实验[J];时珍国医国药;2009年03期

  何前松;蒋婧妍;冯泳;冉红应;刘柳;龙苇;;小半夏加茯苓汤的急性毒性研究[J];辽宁中医药大学学报;2009年05期

  王丽娟;赵中硕;王庆妍;;独一味急性毒性实验研究[J];时珍国医国药;2011年01期

  吴海;申可佳;谭周进;朱伟;李珊;蔡锐;;薏米黄酒的急性毒性研究[J];现代生物医学进展;2011年05期

  周媛;;抑癌胶囊对大鼠的急性毒性试验[J];中国现代药物应用;2011年12期

  彭燕;胡辉;李冬;王本富;王林林;;“网脱Ⅰ号”口服液对小鼠的急性毒性实验[J];中国药师;2011年06期

  谷仿丽;陈乃富;段晓琴;;蕨菜茶的急性毒性研究[J];饮料工业;2007年10期

  向海燕;侯连兵;黄嗣航;西娜;张守华;;金刚藤分散片急性毒性实验[J];中药材;2008年02期

  安飞云;刘新民;潘新亮;许娟;;疏风活络片急性毒性实验研究[J];时珍国医国药;2008年10期

  罗居东;傅深;章青;;胃癌术后放疗的剂量学、生存优势及毒性反应的研究进展[J];实用医学杂志;2009年06期

  李勇;任映;朱志慧;孙海芸;杨金铎;王蓬文;;参桂理中粉急性毒性试验[A];中华中医药学会中药实验药理分会第八届学术会议论文摘要汇编[C];2009年

  刘道芳;;伤痛贴的急性毒性试验研究[A];2006年全国药物毒理学会议论文集[C];2006年

  张玲;高建峰;胡庭俊;;马尾藻多糖的毒理学试验[A];中国畜牧兽医学会动物毒物学分会2009年学术研讨会论文集[C];2009年

  李岩;高虹;李秦;朱华;安沂华;赵春华;秦川;王任直;;人骨髓间充质干细胞食蟹猴脑内注射的急性毒性研究[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年

  江建开;;头颈癌放化疗同时治疗的毒性反应及其防治[A];中国临床肿瘤学教育专辑(2001)——中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心(CSCO)第五届年会论文集[C];2001年

  娄维义;倪兵;於韬;顾福康;;乙酰甲胺磷对尾草履虫和绿草履虫的急性毒性作用[A];2008年上海市动物学会学术会议论文集(二)[C];2008年

  尹瑞雪;宋雪怡;;理疗治愈阿霉素局部渗漏毒性反应1例[A];中国康复医学会第二届全国康复治疗学术会议论文汇编[C];1999年

  许萍;;氯倍霜急性毒性和皮肤刺激性动物实验研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年

  许萍;;氯倍霜急性毒性和皮肤刺激性动物实验研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年

  李桂荣;王忠;王伟;;降糖孜亚比提片的急性毒性实验研究[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年

  河北医科大学第一医院药剂科 任书青;药物风险控制要把住三道关[N];健康报;2008年

  湘雅医院急诊科教授 罗学宏;滥用抗感冒药危害大[N];湖南科技报;2002年

  本报特约记者 卫史文;看中医:能用汤药的尽量用汤药[N];卫生与生活报;2008年

  张颢;脐带间充质干细胞免疫学特性研究及其临床应用初步探讨[D];福建医科大学;2008年

  邵丽华;新型阿霉素前体药PDOX药效及安全性实验研究[D];武汉大学;2013年

  丁晓庆;复方浙贝颗粒降低化疗毒性反应的临床观察[D];北京中医药大学;2011年

  敖梦;高分子材料超声微泡造影剂的制备及显像实验研究[D];重庆医科大学;2010年

  翟医蕊;食管鳞癌的放射治疗联合靶向治疗及放化疗疗效预测指标的研究术中放疗在腹部肿瘤中的应用[D];北京协和医学院;2012年

  毕锡文;早期原发韦氏环NK/T细胞淋巴瘤调强放疗的剂量学和临床结果[D];北京协和医学院;2013年

  丁晓丽;蚓激酶副产物的理化分析、药效及急性毒性的初步探讨[D];中国药品生物制品检定所;2008年

  徐白;复方三七总皂苷脂质体凝胶皮肤给药剂型的研究[D];沈阳药科大学;2007年

  袁平;头颈部肿瘤患者营养状况与放射治疗急性毒性反应关系的探讨[D];福建医科大学;2010年

  刘少勇;灵芝孢子油软胶囊对小鼠免疫功能影响及毒理学研究[D];暨南大学;2007年

  向海燕;金刚藤分散片对实验性慢性盆腔炎的药效学研究[D];第一军医大学;2007年

  胡春萍;钩藤散浸膏对脑梗塞模型大鼠的疗效及作用机理研究[D];南京农业大学;2007年

  王晓炜;进展期直肠癌新辅助治疗25例疗效分析[D];浙江大学;2008年

  姚艳;超分割放疗加同期化疗治疗Ⅲb期宫颈癌的近期疗效观察研究[D];广西医科大学;2007年

  王上元;载阿伦磷酸钠丙烯酸骨水泥的生物相容性研究[D];中南大学;2008年

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