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不同蒸煮时间对附子强心作用及心脏毒性的影响

归档日期:07-02       文本归类:附子      文章编辑:爱尚语录

  不同蒸煮时间对附子强心作用及心脏毒性的影响_基础医学_医药卫生_专业资料。618?医学信息 2002 年 10 月第 15 卷第 10 期实验研究● 不同蒸煮时间对附子强心作用及心脏毒性的影响 秦永刚1 张美荣1 张建平2 李青1 1

  618?医学信息 2002 年 10 月第 15 卷第 10 期实验研究● 不同蒸煮时间对附子强心作用及心脏毒性的影响 秦永刚1 张美荣1 张建平2 李青1 1 陕西中药研究所 ( 712000) 2 西安长城制药厂 ( 710000) 摘要本文采用离体蛙心实验方法, 对不同蒸煮时间的附子进行了强心作用及心脏毒性的初步实验观察, 结果表明: 蒸煮 8h、 10h、 12h 的附子具有强的正性肌力作用, 且心脏毒性显著降低。 关键词附子炮制正性肌力作用毒性 附子为毛茛科植物乌头 A con itum ca rm ichael D ebx 的 子根。中医认为附子能回阳救逆、补火助阳。用其治阳虚脱, 四肢厥冷之疾。 现代医学研究表明, 附子含有多种强心成分, 如去甲乌药碱 、 撑棍碱 、 去甲猪毛菜碱 以及两种未知 的水溶性成分等。临床常用附子治疗冠心病、肺心病、风心 病等伴有心律失常的疾病, 获得了较好的效果。但附子有毒 性, 毒性成分为脂溶性萜类生物碱, 该碱对热不稳定, 加热 易水解, 水解产物乌头原碱, 毒性较小, 因此传统炮制方法 主要采用盐水腌、洗、泡、煮、剥皮、切片、漂片等, 降低 毒性。当然强心成分也会损失, 同时毒性成分随水流失, 易 造成环境污染, 因此本文旨在通过对不同蒸煮时间制得的附 子, 进行强心作用及心脏毒性的筛选研究, 改革传统加工工 艺, 获得高效低毒的附子制剂。 1实验材料 〔 1〕 〔 2〕 〔 3〕 111实验动物 中华大蟾蜍 112药品 生附子 ( 购自咸阳市药品检验所) , 制备方法为: 取生附 子加适量水, 浸泡, 使其软化, 切制后, 分别蒸 2、4、6、8、 10、12h, 取出低温干燥, 粉碎过 60 目筛。精密称取样品, 加 水适量煎煮 40m in, 离心沉淀, 取上清液浓缩, 配成 0125g m l 的提取液备用。 2实验方法及结果 随机取蟾蜍, 斯氏法制得离体心脏。用微量注射器吸取 一定量的样品提取液, 逐渐加入蛙心套管中, 用吸管轻轻混 匀。观察蛙心收缩曲线, 记录各样品使心肌收缩力增强的最 小有效浓度和引起心率失常的中毒浓度。心肌收缩力增强的 标准为收缩幅度增加 5% 以上, 结果见表 1。 表 1不同蒸煮时间对附子强心作用及心脏毒性影响 不同蒸煮时间 ( h ) 的附子 12 10 8 6 4 2 生附子 振幅增加率 ( % ) θ x ±s 21197±18121 39186±271853 36147±101353 28115±310973 14160±71148 17194±10153 20148±9149 中毒浓度 (g m l) θ x ±s 01071±01013 01077±010083 01064±010473 01044±01014 01067±01019 01069±010283 01068±0100 (n= 6) ( n= 7) ( n= 7) (n= 6) (n= 8) ( n= 7) (n= 7) 有效浓度 ( g m l) θ x ±s 01033±010093 01027±010083 01057±010163 01029±01014 01019±01007 01023±01066 01023±01001 (n= 6) (n= 7) (n= 8) (n= 6) (n= 8) (n= 7) (n= 8) 3 P 0105 结果表明, 附子随蒸煮时间的延长, 毒性也减小, 强心 作用增强, 振幅增加率增加, 经过 8、10、12h 炮制的附子样 品对生附子对照, 对离体蛙心有显著的强心作用 ( P 0105) 。 3讨论 311中医认为, 附子能回阳救逆, 治疗亡阳证。现代研究表 312通过对各组样品的数据分析: 加热可明显降低附子的 毒性, 而蒸煮 10h 最好, 此时毒性最低、 振幅增加率最大。 313由于本实验所用动物为低等动物中华大蟾蜍, 且又取 其离体心脏观察, 所以药理效果同用高等动物和在体心脏实 验所得结果有多大差异。尚需进一步研究、评价附子的强心 作用及心脏毒性。 参考文献 1Ko sugl T et a l . chem. p ha rm B u ll, 1976, 24: 176 2Konnoc 等 1p lan ta M edica, 1979, 35: 150 3陈迪华等 1 药学通报, 1984, 9 ( 3) : 23 4矢数道明 1 日本东洋医学会志, 1968, 19: 83 5 顾科民、左箴 1 中国人民解放军后字 243 部队学术资料, 1974, 3: 8 6韩公羽等 1 第二军医大学学报, 1989, 10 ( 1) : 94 明是由于附子具有强心作用之故。关于附子强心成分为水溶 性的消旋去甲乌药碱、撑棍碱, 去甲猪毛莱碱及其它非生物 碱成分〔4〕 。又有人〔5〕 分离出 ( 从川附子中) 一个与上述成分 不同的强心成分。附子毒性成分为乌头碱, 其水解后的成分 毒性为原生物碱 1 2000。附子传统炮制方法虽经洗、浸、泡、 切、漂等诸多工序, 但缺乏可靠的工艺参数, 无客观的质量 标准, 无法保障临床安全用药, 附子通过加热可使毒性成分 水解, 毒性大为降低, 且其水煎剂安全范围大, 其最大耐受 量为最小有效量的 16- 22 倍 。 本实验正是选取加热后毒 性大减而强心作用增强且安全范围大的优点。 〔 6〕

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